Sistem kekebalan tubuh kita tidak hanya mencari dan menghancurkan zat asing dari luar tubuh, tetapi juga menghilangkan sel-sel bermasalah di dalam tubuh, seperti sel kanker dan pertumbuhan tumor. Namun, seiring bertambahnya usia, sistem kekebalan tubuh kita menjadi kurang efisien dan kesalahan seluler internal menjadi lebih mungkin terjadi, sehingga meningkatkan kemungkinan terjadinya kanker.
Dalam upaya untuk meningkatkan sistem kekebalan tubuh, terapi sel CAR-T telah digunakan untuk melawan penyakit ganas, terutama kanker darah, yang tidak dapat diobati secara efektif oleh pengobatan lain. Pada saat yang sama, pilihan pengobatan ini dibatasi oleh kelangsungan hidup sel T yang buruk dan kurangnya kemanjuran melawan sel kanker. Sejalan dengan hal tersebut, para peneliti telah mencari cara baru untuk meningkatkan umur panjang sel CAR-T dan kemampuan persistennya untuk melawan kanker.
Dalam laporan pracetak yang tidak ditinjau sejawat, Zhong dan rekannya dari Capital Medical University di Beijing Tiongkok menunjukkan bahwa mengobati sel CAR-T dengan 100 µM NMN secara signifikan meningkatkan kemanjuran dan ketahanannya dalam menyerang sel kanker1. Selain itu, pengobatan NMN meningkatkan tanda-tanda penuaan sel yang tertunda, seperti panjang telomer dan mengurangi penumpukan sel CAR-T yang mati atau sekarat. Terlebih lagi, ketika sel CAR-T yang diobati dengan NMN disuntikkan ke tikus yang mengalami tumor yang diinduksi secara eksperimental, ukuran tumor berkurang secara signifikan. Temuan ini menunjukkan jalan baru di mana para peneliti dapat memperlakukan sel CAR-T dengan NMN untuk meningkatkan kelangsungan hidup dan efektivitasnya dalam melawan kanker .
NMN (Nicotinamide Mononucleotide) sendiri merupakan molekul anti penuaan mendorong penuaan yang sehat, meningkatkan tingkat energi, perlindungan sistem saraf, dan mendukung fungsi-fungsi utama tubuh, untuk memungkinkan menjalani hidup yang utuh dan sehat.
Pengobatan NMN Meningkatkan Kemampuan Melawan Kanker
Untuk menyelidiki efek NMN pada proliferasi sel CAR-T manusia dan kapasitas membunuh kanker, sel CAR-T diobati dengan 100 µM NMN dengan adanya sel NALM-6 dalam kultur. Sel NALM-6 adalah garis sel leukemia yang meniru kondisi seluler kanker darah. Tim yang bermarkas di Tiongkok ini menemukan bahwa sel-sel yang diobati dengan NMN, memiliki jumlah sel CAR-T yang 180 kali lebih banyak setelah 28 hari kultur, dibandingkan dengan hampir semua sel CAR-T yang mati tanpa NMN. Selain itu, dengan adanya NMN, sel CAR-T mempertahankan kemampuannya untuk membunuh (melisis) sel ganas lebih lama dibandingkan sel CAR-T yang tidak diobati dengan NMN. Hasil ini memberikan kepercayaan pada gagasan bahwa NMN meningkatkan proliferasi dan fungsi membunuh tumor sel CAR-T dalam kultur.
Untuk mengetahui apakah NMN menunda penuaan sel CAR-T, Zhong dan rekannya menguji aktivitas enzim telomerase, yang memperluas telomer di ujung kromosom. Telomerase adalah faktor penting dalam replikasi dan fungsi sel CAR-T secara keseluruhan, dan kelimpahannya berkurang pada pembelahan sel, penuaan, dan penyakit. Dengan berkurangnya aktivitas telomerase, sel CAR-T biasanya mati atau menjadi tua, tidak berfungsi, dan tidak berfungsi. berkembang biak (tua), menyebabkan terhambatnya fungsi CAR-T dan kurangnya kemampuan melawan kanker dalam waktu lama. Zhong dan rekannya menemukan bahwa mengobati sel CAR-T dengan NMN meningkatkan aktivitas telomerase sementara kelimpahan sel CAR-T yang menua menurun secara substansial. Temuan ini menegaskan bahwa NMN memperpanjang umur sel CAR-T dan memperpanjang aksi dengan meningkatkan aktivitas telomerase dan mengurangi jumlah sel CAR-T tua dalam kultur.
NMN Merangsang Gen Sirt1 Terkait Umur Panjang
Untuk mengetahui gen apa yang dirangsang oleh NMN, Zhong dan rekannya melakukan analisis aktivitas gen dan menemukan bahwa NMN mendorong aktivasi gen Sirt1, yang terkait dengan umur panjang sel. Dalam sel CAR-T yang diobati dengan NMN, peningkatan aktivitas Sirt1 juga dikaitkan dengan penurunan aktivasi kematian sel dan gen terkait peradangan. Karena Sirt1 diduga berperan dalam menekan aktivasi gen terkait kematian sel, temuan ini memberikan beberapa petunjuk tentang mekanisme sel yang melaluinya NMN meningkatkan kemanjuran antitumor CAR-T.
NMN Membatasi Pertumbuhan dan Penyebaran Kanker Payudara2
Kanker payudara – sebuah diagnosis yang mengerikan – telah mengalahkan kanker paru-paru sebagai kasus kanker yang paling banyak dalam beberapa tahun terakhir. Yang lebih meresahkan adalah bentuk kanker payudara triple-negatif, yang mencakup ~15% kasus, menghindari pengobatan biasa, sehingga kemoterapi menjadi satu-satunya pilihan. Keadaan ini menciptakan kebutuhan akan cara yang lebih aman dan efektif untuk mengobati TNBC.
Untuk menguji bagaimana NMN mempengaruhi tumor TNBC, para peneliti menyuntik tikus yang imunodefisiensi dengan sel TNBC manusia dan mengukur volume tumor sementara tikus tersebut diberikan NMN dosis 500 mg/kg/hari. Pada 48 hari setelah suntikan sel tumor, NMN mengurangi volume tumor lebih dari 10% dibandingkan dengan tikus yang mengandung tumor yang tidak diberikan NMN. Selain itu, NMN memotong setengah pertumbuhan tumor dan penyebaran di jaringan paru-paru. Temuan ini mendukung bahwa NMN secara signifikan memperlambat pertumbuhan tumor TNBC dan secara substansial membatasi metastasisnya ke jaringan lain.
Luo dan rekannya berusaha menemukan bagaimana kemampuan NMN untuk memperlambat pertumbuhan dan penyebaran tumor meningkatkan umur. Mereka menemukan bahwa NMN memperpanjang sisa umur rata-rata sebesar ~15% setelah injeksi sel kanker. Hasil ini menunjukkan bahwa dengan menggagalkan proliferasi kanker, NMN meningkatkan umur setelah timbulnya TNBC.
Meningkatkan kadar nikotinamida adenin dinukleotida (NAD+) dengan prekursor NMN mengaktifkan protein pro-panjang umur Sirtuin 1, yang memperbaiki DNA dan menghilangkan molekul berbahaya dalam sel yang disebut spesies oksigen reaktif. Oleh karena itu, tim peneliti yang berbasis di Tiongkok mengusulkan bahwa manfaat antikanker NMN berasal dari pengaktifan Sirtuin 1. Sejalan dengan itu, mereka secara genetik menghilangkan Sirtuin 1 dan menemukan bahwa tanpa protein ini, NMN tidak secara signifikan menghambat metastasis TNBC. Namun, dengan membiarkan Sirtuin 1 tetap di tempatnya, NMN secara substansial menghambat metastasis TNBC. Ini berarti NMN memperlambat kemungkinan kanker dan metastasis dengan mendorong fungsi Sirtuin 1.
Karena kemoterapi abrasif saat ini biasanya digunakan untuk mengobati TNBC, kemungkinan bahwa NMN dapat memperlambat pertumbuhan dan penyebaran tumor TNBC memberikan tambahan yang baik pada repertoar senyawa anti-kanker. Studi klinis di masa depan akan membantu menentukan apakah NMN dapat digunakan melawan TNBC pada manusia.
Catatan tambahan terkait NMN:
NMN saat ini banyak ditawarkan dalam bentuk suplemen dari berbagai pabrikan dan merk. Namun perlu diperhatikan bahwa hanya ada 9 jenis produk NMN yang tercantum di PDR.net yang dapat diresepkan oleh para dokter di Amerika dan dunia.
Sumber pendukung:
- Zhen Yu, Shuai Tong, Can Zhong dkk. Nicotinamide mononucleotide meningkatkan kemanjuran dan persistensi sel CD19 CAR-T melalui sumbu NAD + –Sirt1, 19 April 2022, PREPRINT (Versi 1) tersedia di Research Square [https://doi.org/10.21203/rs.3.rs- 1483519/v1] ↩︎
- Jiang Y, Luo Z, Gong Y, Fu Y, Luo Y. NAD+ supplementation limits triple-negative breast cancer metastasis via SIRT1-P66Shc signaling. Oncogene. 2023 Jan 23. doi: 10.1038/s41388-023-02592-y. Epub ahead of print. PMID: 36690678. ↩︎
NEWLIVING.ID 